Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能维持很短24周

口服抗击逆转录病物是目前相比较应用于的HIV病人手段。然而，许多长期以来得病的病人由于多重耐泻药性的造成了，导致病人的重重困境。除此之内外，若病人不能长期以来坚决每日口服病人，才会造成病人耐泻药性，菌株传播导致取而代之至极染等一系列不稳定性。最近，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试研发不止一种取而代之型长效抗击逆转录菌株的巨噬细胞器制剂，为不堪重负的HIV病人缺少急需的病人选择，并且可以极佳地优化病患依从性，一次针头，不太可能维系很短24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant随同的研发团队在Nature网络刊载题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析论文，暂定了有着破坏HIV核酸蛋白质的巨噬细胞器抗击生素GS-6207的流行病学前及初步流行病学测试结果，并且由于其抗击菌株先以，母体健康人高于以及皮射部位囚禁动力学很慢，可以作为理想的长期以来病人选择。

这种巨噬细胞器物质显露不止了抗击艾滋菌株的控制能力和很慢、年中囚禁的相似性，可在人母体持续保持24周的活性。这一相似性断定其可以带入抗击艾滋菌株的长效抗击生素，并大幅度增加病人的给泻药增益。一旦抗击生素上市，不太可能极大减高于病患依从性。

该抗击生素与传统的逆转录酶抑制剂、蛋白质酶抑制剂、为基础性酶抑制剂等不同，GS-6207主要通过靶向核酸蛋白质起着作用，同属全取而代之靶点和机制的抗击生素。

由于HIV核酸蛋白质p24(CA)对菌株的复制起着关键因素人物而常常被认为是病人的关键因素靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol链状蛋白质体(HIV-1重要的结构蛋白质)当中表达，为菌株体制造所需的蛋白质电磁场缺少重要的结构基础性。因此，核酸蛋白质的正常合成及其完整度，是菌株尽不太可能进行更进一步侵染等一系列活动的基础性。一旦菌株侵染一个取而代之的巨噬细胞后，完整的核酸蛋白质开始起着作用，使菌株与酶的不稳定性分子结构作用，开启逆转录与前菌株体DNA为基础性的过程。

通过与艾滋菌株的核酸蛋白质相结合，GS-6207可以抑制核酸蛋白质依赖性的蛋白质间电磁场，从而抑制菌株的复制。此内外，GS-6207还被设计者有着可以高效起着镇痛、在人母体拔除速率速度慢、在皮射部位囚禁很慢等特色。

在测试当中，GS-6207表现不止了针对HIV-1所有甲型的抗击菌株活性，并尽不太可能和已有的抗击逆转录病物协同作用，同时并不能显露不止交叉抗击泻药性。在更进一步的一期流行病学测试当中，针对32名受至极HIV-1但未有病人的参与者，单次皮射GS-6207可以在9天内显著增加血浆当中的菌株负重（但未有拔除）。这断定GS-6207有着抗击艾滋菌株的效用，并带入现阶段病人方案理想补足的控制能力。

此内外，GS-6207还在测试当中显示不止了可以在人母体长效普遍存在的控制能力。在一项针对40名健康参与者的随机、双盲、治病人印证测试当中，GS-6207显示不止了很慢、年中囚禁的相似性，并可以在人母体持续保持24周的活性。这一相似性断定GS-6207可以带入一款长效抗击生素，并大幅度增加病人的给泻药增益。

分析改用一项随机副作用的流行病学分析，改用双盲法和治病人印证法，向40位健康测试者给予30-450mg 副作用的GS-6207(32人受试，8人治病人)(绘不止2a)。GS-6207除了造成针头部位轻微瘙痒内外不能引人注意副作用。GS-6207的泻药代动力学曲率显示其很慢、年中的抗击生素囚禁作用，当中位表观适配器的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一副作用针头GS-6207于HIV-1至极染未有病人过的病人母体(32人受试，8人治病人)。抗击生素的电导率时间曲率与绘不止3a趋势基本一致(绘不止2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最主要减少量(合log10)分别增加1.35、1.79、1.76、2.20(绘不止2c)。

目前艾滋菌株的病人主要改用多种抗击逆转录菌株组合的“白兰地病人”，并大都能够坚决每日给泻药。这种病人方法有上会能够坚决每日给泻药，一旦停止，菌株再有“打败”的不太可能。对于长期以来得病的病人来说，还有着造成了抗击泻药性从而削弱治果的风险。GS-6207所合乎的相似性，使其下半年带入尽不太可能病人艾滋菌株的长效抗击生素，减高于治率，并弥补现阶段病人方案的这些不足。

分析技术人员表示，GS-6207也可以带入传染病风险族群至极染艾滋菌株的候选抗击生素。不过，这一点仍需在未有来分析当中开展必要性测试来验证。

许多现代不止处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.