Cell rep：导致痛经和不孕的子宫血管壁异位症的治疗靶标被发现

胎盘小肠异位症（endometriosis）是指有活性的小肠蛋白质种植在胎盘小肠以外的前方而逐步形成的一种男人类似妇科疾病，具体情况病因唯不完全可信，最类似的症状是痛经，胎盘小肠异位症患者中都，早产率高达40%～50%。多达，约10%的男人有相异程度的胎盘小肠异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 他的团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了月出版：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的深入研究论文。

该深入研究确定了治临床严重阻碍胎盘小肠异位症的潜在突变靶标，有望为忧郁症严重阻碍胎盘小肠异位症的男人开发很好的治临床新方法。

深入研究他的团队探讨于一类特殊的胎盘小肠异位症患者，她们都具ARID1A突变，这些患者具更强的侵袭性和更严重阻碍的疼痛感。

胎盘小肠异位症，之外是与ARID1A突变相关的胎盘小肠异位症，才亦会使许多男人无法控制，并常常加剧早产。这才亦会严重阻碍阻碍患者的生活质量以及她们的家庭生活和实习能力，然而，对于这种类型的胎盘小肠异位症，以外还很难什么相当好的非甲状腺激素治临床新方法，而甲状腺激素临床又不易产生抗病毒。

ARID1A突变缺少，亦会加剧H3K27以致于乙酰化、增加肌动蛋白可及性，并加剧超级减弱子以致于活跃，进而减弱SERPINE1/PAI-1端粒酶，促进胎盘小肠上皮蛋白质的侵袭，加剧胎盘小肠异位症的发生。

这些辨认出表明，ARID1A有时候可以阻挡超级减弱子以致于激活。当ARID1A突变缺少，超级减弱子以致于活跃，亦会加剧坐落于胎盘内的蛋白质向胎盘外侵袭，并逐步形成深层植入物，进而造成严重阻碍痛经等症状。

ARID1A与P300共定坐落于超级减弱子，在ARID1A突变型胎盘小肠上皮蛋白质中都，对P300的突变或药理糖皮质激素，抗真菌胎盘小肠上皮蛋白质的侵袭，并通过无法挽回超级减弱子的乙酰化作用于上皮蛋白质的凋亡。

基于上述深入研究辨认出，深入研究他的团队测试了靶向P300的肽，该肽都能抑制P300，从而抑制超级减弱子，并抵消ARID1A突变的阻碍。该肽是一种控制端粒酶方式的新型治临床新方法，称为“微小突变临床”，它确实比以外的移植手术治临床、甲状腺激素治临床及止疼药有效得多。

总的来说，该深入研究揭示了ARID1A突变的胎盘小肠异位症的发病机制，还辨认出靶向抑制P300都能抵消ARID1A突变的阻碍，治临床胎盘小肠异位症，且该新方法比以外的移植手术治临床、甲状腺激素治临床及止疼药有效得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.